質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（Quality by Design，QbD）這一理念首先出現(xiàn)在人用藥品注冊(cè)技術(shù)規(guī)定國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議 ICH 發(fā)布的 Q8 中，其定義為“在可靠的科學(xué)和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理基礎(chǔ)之上的，預(yù)先定義好目標(biāo)并強(qiáng)調(diào)對(duì)產(chǎn)品與工藝的理解及工藝控制的一個(gè)系統(tǒng)的研發(fā)方法”。ICH Q8 指出，質(zhì)量不是通過檢驗(yàn)注入到產(chǎn)品中，而是通過設(shè)計(jì)賦予的。要獲得良好的設(shè)計(jì)，必須增加對(duì)產(chǎn)品的認(rèn)知和對(duì)生產(chǎn)的全過程控制。如果質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）可以給制藥企業(yè)帶來更高效的生產(chǎn)流程、更加穩(wěn)定的產(chǎn)品質(zhì)量和更可靠的生產(chǎn)安全性，那為什么許多生物制藥企業(yè)仍然不愿意實(shí)施該方法呢？
根據(jù)2014年5月在第十四期“細(xì)胞培養(yǎng)工程（Cell Culture Engineering）”上進(jìn)行的一項(xiàng)調(diào)查顯示，雖然該行業(yè)非常樂于采用QbD方法，但是，生物制藥企業(yè)生在理解監(jiān)管機(jī)構(gòu)的期望方面仍然存在困難。
派克多明尼克漢德（Parker domnick hunter）公司搜集了一些簡(jiǎn)單貼士，供實(shí)施QbD時(shí)加以考慮。
QbD 究竟是什么？
QbD 是一種方法，該方法通過確定生物藥品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs），來設(shè)計(jì)滿足藥品CQA的生產(chǎn)工藝流程。他是基于一系列小規(guī)模、多要素的試驗(yàn)，以及質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制而實(shí)現(xiàn)的。確定影響生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵工藝參數(shù)和物料屬性，并限定其可接受的范圍（設(shè)計(jì)空間Design Space）。只要按照設(shè)計(jì)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，就能保證生產(chǎn)出的藥品質(zhì)量是穩(wěn)定可靠的。
只要生產(chǎn)工藝參數(shù)在設(shè)計(jì)空間的框架內(nèi)， QbD允許生產(chǎn)工藝有更大靈活性。
QbD實(shí)施貼士
1. 在提交方案中使用合理的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法，并以清晰和符合邏輯的方式加以呈現(xiàn)。
2. 使用一個(gè)以上的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具來確定需要研究的工藝參數(shù)。
4. 在提交方案中，對(duì)小規(guī)模研究的結(jié)果加以論證，以證明大生產(chǎn)時(shí)的表現(xiàn)。使用最差條件進(jìn)行關(guān)聯(lián)研究，以確保其可以穩(wěn)定地提供高質(zhì)量的產(chǎn)品。
6. 當(dāng)需要尋求對(duì)于設(shè)計(jì)房間的批準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)與監(jiān)管機(jī)構(gòu)清楚地溝通。應(yīng)當(dāng)牢記的是，在工藝開發(fā)過程中，隨著對(duì)工藝的了解越來越多，設(shè)計(jì)空間可能需要加以修正。
7. 應(yīng)當(dāng)僅使用監(jiān)管部門批準(zhǔn)的術(shù)語。例如，在提交方案當(dāng)中，‘關(guān)鍵性’和‘非關(guān)鍵性’工藝參數(shù)是可接受的術(shù)語，但是‘主要（key）’就不是可接受的術(shù)語，因?yàn)楸O(jiān)管部門發(fā)現(xiàn)使用該術(shù)語的公司對(duì)于它的定義非常不一致。
本質(zhì)上來說，那些向監(jiān)管部門提交方案的人員需要清晰地說明策略是如何制定出來的，以及生產(chǎn)企業(yè)如何可以控制產(chǎn)品質(zhì)量。公司與監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間進(jìn)行頻繁和明確的溝通，是提交QbD方案取得成功的關(guān)鍵。
